很多老師和學(xué)生都采用大鼠作為科研樣本進(jìn)行各種各樣的生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)，但是有為什么選用大鼠以及哪些實(shí)驗(yàn)適合大鼠恐怕很多人都不是特別清楚。上海信帆生物醫(yī)學(xué)技術(shù)張主任為大家講訴一下：科研中大鼠樣本的適合使用的方面

一、藥理學(xué)研究中的選擇

1、臨床藥物代謝動(dòng)物學(xué)研究：

動(dòng)物及性別，應(yīng)盡量與藥效量或毒理學(xué)研究所用動(dòng)物一致。

藥物分布實(shí)驗(yàn)：大、小鼠較方便。

藥物排泄試驗(yàn)：一般大鼠，膽汁采集可在麻醉，膽管插管引流。

2、一般藥理研究

主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究。

動(dòng)物：小鼠、大鼠、貓、犬等性別不限。

3、作用于神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)的藥物研究：

促智藥：成年大小鼠一般應(yīng)用幼年、老年鼠。

抗痛藥：成年大小鼠，以雄性為宜。

4、心血管系統(tǒng)的藥物研究：

抗心肌缺血藥：狗、貓、兔、大小鼠。

降壓藥：狗、貓、大鼠。不宜用兔：外周循環(huán)對(duì)外界環(huán)境刺激極敏感，血壓變化大。

降血壓藥：大鼠、兔。模型動(dòng)物：遺傳性高脂血癥 WHHL兔。

抗血小板聚集藥、抗凝血藥：大鼠、兔，個(gè)別也可用小鼠。

5、呼吸系統(tǒng)藥物：

鎮(zhèn)咳藥篩選：豚鼠，對(duì)化學(xué)刺激或機(jī)械刺激都很敏感。貓：生理?xiàng)l件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神經(jīng)誘發(fā)咳嗽，在初篩基礎(chǔ)上進(jìn)一步肯定藥物的鎮(zhèn)咳作用。

支氣管擴(kuò)張藥：常用豚鼠：氣道平滑肌對(duì)致痙劑藥物反應(yīng)敏感。大鼠：某些免疫和藥理學(xué)特點(diǎn)與人類較近。

6、消化系統(tǒng)(digestive system)藥物：

胃腸解痙藥：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。

7、泌尿系統(tǒng)藥物：

利尿、抗利尿藥：雄性大鼠或犬為好。

8、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物：

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物：大小鼠，雌雄均可。

9、計(jì)生藥：

終止中期妊娠藥，子宮收縮藥：雌性大鼠、豚鼠、兔、貓。

女用避孕藥：雌性大鼠、倉(cāng)鼠、兔、獼猴。

男用避孕藥：雄性近交系大鼠，獼猴。

10、精神藥物：抗焦慮藥：成年大小鼠、兔。

抗抑郁藥：大小鼠，其次為犬、豬。

二、藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)

（一）急性毒性

大多為半數(shù)致死量（LD50）實(shí)驗(yàn)。也有不少國(guó)家對(duì)一部分藥不再要求做LD50?？晒?jié)約大量的動(dòng)物和藥品。

如藥物毒性很小，則進(jìn)行耐受劑量實(shí)驗(yàn)。

常用大鼠、小鼠，zui常用為封閉群動(dòng)物

（二）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)

觀察連續(xù)給予受試藥物。

需兩種以上的動(dòng)物才能較正確地預(yù)示受試藥物在臨床上的毒性反應(yīng)，

常用:一種為嚙齒類大鼠，另一種為犬、猴、小型豬。

大鼠:封閉群大動(dòng)物：Beagle犬

（三）生殖毒性實(shí)驗(yàn)：3個(gè)獨(dú)立試驗(yàn)

1.一般生殖毒性試驗(yàn)

2.致畸敏感期毒性試驗(yàn)

3.圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)

不同種屬動(dòng)物對(duì)藥物敏感性不同至少應(yīng)用二種以上動(dòng)物。

嚙齒類：小鼠、大鼠、倉(cāng)鼠

非嚙齒類：兔、犬、靈長(zhǎng)類。

（四）致突變及致癌試驗(yàn)

長(zhǎng)期致癌：1.對(duì)動(dòng)物要求高。常用：F344大鼠，A系小鼠，基因剔除小鼠。

2.對(duì)環(huán)境要求高；

3.排除一切其它致癌因素；

（五）藥物依賴性試驗(yàn)

觀察期一般較長(zhǎng)，項(xiàng)目較多。都采用大、小鼠及猴。

（六）其他毒性試驗(yàn)

藥物毒性試驗(yàn)及原則之一，給藥途徑必須與將采用的臨床給藥途徑相一致。

外用藥毒性:皮膚給藥。（無(wú)論急性、長(zhǎng)期）一般用兔、豚鼠、大鼠。

外用藥的刺激過(guò)敏試驗(yàn)，豚鼠(過(guò)敏)，(大鼠皮膚不適宜)；兔，(刺激)

栓劑：年輕兔、大鼠

滴鼻劑、吸入劑：考照臨床給藥途徑，用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔為宜。

生物制品，生物工程產(chǎn)品：有較為嚴(yán)格種屬特異性。

三、心血管疾病

1、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)：

鳥類和兔：早期選用，能自發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)

兔：飼料誘發(fā)的極度高血脂可發(fā)生粥樣硬化病灶。

能用的動(dòng)物：大小鼠、鴿、豬、犬、火雞、非人靈長(zhǎng)類。

恒河猴：可發(fā)生廣泛的主動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)。

小型豬：可自發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)。高脂飼料誘發(fā)可加速粥樣硬化形成。

2、高血壓：

常用犬、大鼠

犬：與人類高血壓相似較多。

對(duì)于神經(jīng)精神性高血壓，犬zui為合適。

大鼠：飼養(yǎng)、繁殖、手術(shù)、血壓測(cè)定較為方便，藥物反映與人類相似。

兔：血壓不夠穩(wěn)定，一般不用。

SHR大鼠：高血壓，病理、生理、藥理研究。與人類自發(fā)性高血壓有諸多相似。

實(shí)驗(yàn)性誘發(fā)：刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)反射性而成，或注射加壓物質(zhì)以及分次手術(shù)結(jié)扎腎動(dòng)脈，誘發(fā)shen源性高血壓。

3、心肌缺血

冠心病，心肌梗塞：犬、豬、貓、兔、大鼠。都可進(jìn)行冠狀動(dòng)脈阻塞。

犬：心肌缺血良好的模型動(dòng)物。

豬：心臟側(cè)枝循環(huán)和傳導(dǎo)系統(tǒng)血液供應(yīng)類似于人的心臟。

兔：開胸冠狀動(dòng)脈結(jié)扎不需人工呼吸。

大鼠：測(cè)試心肌耐缺氧實(shí)驗(yàn)

4、心率失常

常用大鼠、豚鼠、兔、貓、犬、猴、豬等。

大小鼠：心電圖無(wú)S—T段，有的導(dǎo)聯(lián)也不見(jiàn) T波。

豚鼠：血管反映敏感，出血癥顯著，適合觀察出血和血管通透性變化。

細(xì)胞培養(yǎng)：犬、兔、豚鼠、大小鼠、雞等胚胎、新生或成年心肌。

四、消化和呼吸疾病

選擇動(dòng)物正確與否直接關(guān)系到結(jié)果的準(zhǔn)確性。

兔、羊、豚鼠：草食動(dòng)物，與人類消化系統(tǒng)(digestive system)迥然不同，不能選擇。

犬：消化系統(tǒng)(digestive system)發(fā)達(dá)，與人類消化過(guò)程相似，宜于慢性實(shí)驗(yàn)。

豬：呼吸、泌尿、血液系統(tǒng)與新生人相似，適于營(yíng)養(yǎng)不良癥，鐵、銅缺乏。

大鼠：無(wú)膽囊，適宜收集膽汁實(shí)驗(yàn)（馬同），及肝切除。

胰腺炎：可用幼年雌性小鼠造成膽堿缺乏，誘發(fā)出血性胰腺炎。

兔：甲狀腺功能研究。

犬：甲狀旁腺位置固定，位于甲狀腺表面。甲狀旁腺切除，而保留甲狀腺功能。

嘔吐實(shí)驗(yàn)：常用貓、犬、雪貂、鴿、猴等。

草食動(dòng)物不易發(fā)生嘔吐反射。

維生素C研究：豚鼠。

慢支：猴zui合適，氣管腺數(shù)量較多，且至三級(jí)支氣管中仍有存在。

豚鼠：適于結(jié)核和白喉研究，對(duì)結(jié)核桿菌、白喉?xiàng)U菌很敏感。

大鼠：肺水腫，肺纖維化，矽肺。

鴨：人乙肝模型，用于藥物篩選和藥效學(xué)研究。

五、神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)：

據(jù)動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)*的特性而選擇。

沙鼠：基底動(dòng)脈環(huán)后交通枝缺損。

DBA/2N：35日齡，聽(tīng)源性癲癇(epilepsy)發(fā)病率100%

C57BL/KalWN：先天性腦積水。

嗎啡：高原鼠、兔不敏感，可用于神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)方面研究

小鼠、貓：中樞興奮

犬、兔、猴、大鼠、人：中樞抑制

兔：減壓神經(jīng)對(duì)心臟等的作用。

犬、貓：神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)發(fā)達(dá)。

六、泌尿和內(nèi)分泌疾病：

糖尿?。捍笫?、兔、犬等，人工摘除胰腺?gòu)?fù)制。

老年 A系小鼠：腎臟病多發(fā)可進(jìn)行相關(guān)疾病研究

SWR系小鼠：6—10月齡常發(fā)糖尿病可進(jìn)行相關(guān)疾病研究

七、放射學(xué)實(shí)驗(yàn)研究：

常用大小鼠、沙鼠、犬、豬、猴等。不同動(dòng)物對(duì)射線敏感程度差別大

八、微生物：

動(dòng)物種類較多小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、貓等。

A系小鼠：對(duì)麻疹病毒非常敏感。

兔：對(duì)許多病毒和致病菌非常敏感（狂犬病、天花、腦炎等）。

裸鼠：易感染細(xì)菌、病毒、寄生蟲。感染免疫機(jī)制研究。

九、老年?。?/strong>

以哺乳類為主，大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗、豬、猴等。

以大鼠為zui多，應(yīng)用廣泛。以細(xì)胞生化，消化器，激素，酶等為主。

選擇標(biāo)準(zhǔn)：1.壽命期限明確，變化應(yīng)很小

2.對(duì)傳染病感染具有抵抗力，尤其死亡率高，發(fā)病率高的傳染病。

3.與人類有解剖、生理學(xué)上的相似性，尤其疾病相似性。

4.食譜和營(yíng)養(yǎng)類似于人類。

5.染色質(zhì)，組型，干細(xì)胞，免疫系統(tǒng)(immune system)資料清楚。

6.來(lái)源容易，便于管理，維持費(fèi)用低。

7.得到的資料可以推斷到人類。

十、行為學(xué)

行為遺傳學(xué)：小鼠應(yīng)用廣泛。

雜交F1代動(dòng)物：行為差異介于雙親行為之間，有時(shí)表現(xiàn)為雜交優(yōu)勢(shì)。

同一種，不同品種、品系對(duì)于相同的處置有不同的反應(yīng)。

大鼠：常用于迷宮學(xué)習(xí)，身體特征和心理特征之間的功能關(guān)系及母性行為等。

犬：應(yīng)用廣泛，易于操作、管理，高度進(jìn)化，高度群居性動(dòng)物。富有行為表現(xiàn)。

非人靈長(zhǎng)類：異常行為研究，具有比其他動(dòng)物更多的優(yōu)點(diǎn)，更接近人類。

十一、遺傳學(xué)

主要為遺傳性疾病領(lǐng)域。各種動(dòng)物都有遺傳性疾病發(fā)生，一些可作為人類遺傳病模型。

十二、環(huán)境污染研究：

嚙齒類：大小鼠、豚鼠，廣泛應(yīng)用于空氣污染評(píng)價(jià)。

重金屬污染：大鼠、狗、貓等。某些野生動(dòng)物、魚類也是較好模型。

農(nóng)藥污染：小鼠、大鼠、豚鼠、狗及某些鳥類。

微生物環(huán)境：各種動(dòng)物，家畜、嚙齒類、靈長(zhǎng)類、魚、昆蟲、鳥類等

十三、營(yíng)養(yǎng)學(xué)

注意：每種動(dòng)物在營(yíng)養(yǎng)需要及代謝方面，都有自身*特性，

營(yíng)養(yǎng)與代謝特性及感染,免疫反應(yīng)常用動(dòng)物：大鼠、豚鼠、狗、豬、非人靈長(zhǎng)類等。

無(wú)菌動(dòng)物及悉生動(dòng)物：在營(yíng)養(yǎng)代謝研究中有*的作用。

十四、腫瘤研究：

實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)：病因、發(fā)病機(jī)制，抗癌藥篩選及防治方法研究。

新的抗癌藥研制：大小鼠、豚鼠、倉(cāng)鼠、豬、兔、鳥、魚、靈長(zhǎng)類。

小鼠：封閉群、近交系、突變系，遺傳工程小鼠等不同類型。

腫瘤模型：自發(fā)性、誘發(fā)性、移植性及人體腫瘤異種移植動(dòng)物模型(Animal Models)。

十五、中醫(yī)中藥研究

中醫(yī)證候動(dòng)物模型(Animal Models)：陽(yáng)虛、陰虛、脾虛、脈微欲絕、血虛、血瘀、肝郁、寒證、熱證、溫病、里實(shí)等11種

造模方法思路：選擇一些造成與臨床證型相仿的致病因素，作用于動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生類似臨床某些證的模型。

動(dòng)物：常用大,小鼠、金黃地鼠、兔、貓、犬等。